就在響野原之戰結束後不久，八條景定在安頓了近畿諸國的事務後，就率左控鶴軍、右龍騎軍兩部四千軍勢以及上杉景滿所部五千軍勢，於武庫津乘上鐵甲船向九州方向進發。
為了彰顯朝廷與上杉將軍家的親密關係，時任關白近衛前久也一同參陣，並帶著正親町天皇頒下的“九州靜謐、攘除夷人”的綸旨。
其中，有兩艘鐵甲船上各配置了七門佛郎機炮。
就是因為景定擔心與葡萄牙戰船大打出手，而且認為關船、小早船、千石船、奉公兵船等船隻的防禦力太低，在遭遇葡萄牙戰船後非常容易被擊沉。
沿途，景定還與四條虎定、安宅清康兩部進行合流，使得上杉軍的兵力瞬間膨脹至三萬餘眾。
並且，景定還要求時任備前守護的直江景綱來負責為上杉軍供應糧草輜重。
畢竟眼下景定還不敢輕易調動備中守護齋藤朝信、隱岐守護隱岐清實、伯耆守護代福王寺孝重、伯耆守護南條元續等人，因為他還不能確保毛利家是否真心願意出兵討伐大友家。
萬一上杉將軍家在山陰、山陽兩道諸國傾巢而出，一旦毛利家突然倒向大友家，那麼先前好不容易在山陰、山陽兩道諸國取得的戰果就會瞬間化為烏有。
然而，因為相良義陽於響野原之戰的意外陣亡，直接引發了相良家的大規模內訌。
原本，相良義陽決定向上杉將軍家低頭臣從之時，相良家中的反對者就有不少，他們並不贊同相良義陽在丟失了水俁城之後就向上杉將軍家低頭臣從。
因為相良家當時還能依託南肥後的深山密林與島津勢進行不斷周旋，再加上還有阿蘇家、大友家等盟友在，相良家完全能繼續支撐很長時間。
在這些“反上杉將軍家一派”中，為首的就是相良家重臣東為伯以及率相良軍殘部退回八代郡的東左京進。
相良義陽在響野原陣亡後不久，東為伯就在其居城古麓城，與自己意見一致的相良家家臣的支援下，立即以“國不可一日無主”為由，擁立相良義陽的異母弟弟相良賴貞為新一任相良家家督。
而深水賴金、深水賴方（深水長智）、犬童賴安（犬童休矣）、岡本賴氏（深水賴氏）等相良家重臣則是與東以伯、東左京進等人意見相左。
在他們看來，相良家好不容易能以割讓葦北郡一郡為代價，臣從上杉將軍家，如今相良家正值國喪之際，一旦覬覦八代郡、球磨郡兩郡已久的島津家大舉出兵北上，那麼相良家在遭受重創的情況下，如何進行抵擋？
於是，深水賴金、犬童賴安（犬童休矣）、岡本賴氏（深水賴氏）等人就在球磨郡中徵召軍勢，深水賴方則是從八代郡率兩千餘軍勢進駐人吉城，以防東以伯、東左京進等人突然襲擊。
可就在深水賴方還沒率軍抵達人吉城之時，多良木城城主巖崎加賀守被相良賴貞、東以伯、東左京進等人重金收買，並當即發兵突襲了人吉城。
由於相良義陽在出陣阿蘇領之時，將馬廻眾大部帶出，導致如今人吉城中只剩下不到一百人的守軍。
而留守人吉城的岡本賴氏只好在短時間內對人吉城城下町以及周邊村落進行徵召軍勢，意圖堅守至深水賴方所率軍勢抵達。
巖崎加賀守早就得知人吉城中並無多少守軍，他率五百餘軍勢兵臨城下後，也不做任何休整，當即對人吉城發起猛攻。
岡本賴氏見狀，親自率五十名騎馬武士主動從城內衝出，他身上就算被鐵炮彈丸擊中多次，但始終在一線與叛軍交戰，不肯退下。
人吉城守軍在岡本賴氏的感染下，無不奮勇當先，死戰不退。
在激戰良久後，終於將巖崎加賀守所部擊退。
岡本賴氏在返回人吉城後，在城中醫師的救治下，取出了兩枚彈丸。
但是，相良賴貞一方並不甘心失敗，巖崎加賀守在與東以伯、東左京進等部進行合流後，以一千五百餘軍勢捲土重來，再度兵臨人吉城城下。
而這時，深水賴金、犬童賴安等相良家重臣也率部進駐了人吉城，使得人吉城中的守軍增加至五百人。
在面對兵力較多的叛軍，人吉城守軍還是有些擔憂的。
岡本賴氏見狀便寬慰眾人道：“叛軍雖然兵力較多，反而不用擔心。
他們見我方兵力寡少，必然會輕視我方。
我等只需要出其不意攻其不備，叛軍在驚駭之下，必然會被我方擊退，屆時我等繼續固守人吉城，必然能堅守至援軍到來.”
隨後，岡本賴氏不顧身負重傷，仍然親自登上城頭佈置防禦，將守軍中的四百人分成若干個小隊，然後讓深水賴金、犬童賴安等人率領，向城外的叛軍發起波狀攻勢。
深水賴金、犬童賴安等人也是十分勇猛，就算手中兵力寡少也毫不畏懼，在叛軍陣中橫衝直撞，殺得叛軍人仰馬翻。
叛軍雖然兵力多於人吉城守軍，但是並沒有做好防備，他們還以為人吉城的守軍只會籠城固守，不敢輕易出城迎擊。
東以伯、東左京進、巖崎加賀守等人果然如岡本賴氏先前所預料到的那樣，開始慌亂起來，遲遲無法組織起有效的反擊，被迫暫時後撤進行休整。
而深水賴金、犬童賴安等人也趁機率軍返回人吉城中，進行加固城防，以免叛軍再度襲來。
就在這時，身在南豐後的島津義久、長宗我部元親、西園寺公廣、甘糟景持等人也得知了相良家發生鉅變的訊息。
為了避免相良家再度倒向大友家一方，也為了避免島津家的根本之地薩摩國遭到相良軍的襲擾。
島津義久、長宗我部元親、西園寺公廣、甘糟景持等人在經過一番商議後就決定，將先前相良義陽送來的嫡男相良四郎太郎派兵送回人吉城，並對外表彰相良義陽的“忠勤之事”，並先行指認相良四郎太郎為相良家的新一任家督，待八條景定、近衛前久等人抵達九州之後再為其舉行元服之禮。